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CAR-T新突破!

日前,NeoImmuneTech公司宣布,其长效人类IL-7因子NT-17,与靶向CD19的CAR-T疗法联用,治疗CD19阳性B细胞淋巴瘤和急性髓系白血病(AML)的体内研究在《自然》子刊Nature Communications上发表。研究显示,在小鼠模型中,NT-17显著提高了CAR-T疗法对AML和B细胞淋巴瘤的疗效。
 

前沿|CAR-T新突破:细胞少用80%,体内活性还能一样强?

在过去10年里,CAR-T细胞疗法已经成为治疗难治性血液癌症的重要手段。然而,目前手段仍然不能一致地维持CAR-T细胞的长久记忆反应和体内的长期持久性,这可能导致肿瘤细胞逃逸和疾病复发。
 
NT-17是一种将人类IL-7细胞因子与抗体Fc端融合构成的长效重组蛋白。它能够显著延长IL-7在血液中的半衰期。IL-7在T细胞的发育和生存中起到重要作用。当T细胞数量少的时候,生理水平的IL-7能够刺激T细胞的扩增。
 

前沿|CAR-T新突破:细胞少用80%,体内活性还能一样强?

IL-7的作用机制(图片来源:NeoImmuneTech公司官网)

 
在这项研究中,科学家检测了NT-17与靶向CD19的CAR-T细胞联用的结果。在小鼠模型中,NT-17与靶向CD19的CAR-T细胞联用,与CAR-T细胞疗法相比,更为显著地缩小了小鼠体内的肿瘤。而且,这一组合显著改善了CAR-T细胞的生存期。
 

前沿|CAR-T新突破:细胞少用80%,体内活性还能一样强?

NT-17与靶向CD19的CAR-T细胞联用的效果(图片来源:参考资料[2])

 

NT-17与靶向CD33的CAR-T疗法联用也获得类似的效果。值得一提的是,NT-17通过提高每个CAR-T细胞的肿瘤杀伤能力和促进CAR-T细胞的体内扩增,可以减少提供生存获益所需的CAR-T细胞疗法的剂量。在小鼠模型中,与NT-17联用,可以将CAR-T疗法的输注数目从1.25X10^6个减少到2.5X10^5个,仍然获得相同甚至更强的体内活性。

 
NeoImmuneTech公司总裁兼首席执行官Se Hwan Yang博士说:“Nature Communications发表的这一研究显示了NT-17在细胞疗法方面的广泛应用潜力。”目前,NT-17正在多项临床试验中接受评估,作为单药或与其它免疫疗法联用,治疗多种血液癌症和实体瘤。
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