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成人血壓與糖尿病前期發病關係的前瞻性研究

摘要

目的

探討我國成人血壓與糖尿病前期發病的關係。

方法

選取參加中國慢病監測項目2010年基線調查和2016—2017年隊列隨訪中年齡≥18歲的血糖正常且調查資料完整的6 846名居民作為研究對象。收集研究對象的一般資料和實驗室指標,包括年齡、性別、文化程度、城鄉、收入、地區、是否吸煙、是否飲酒、身體活動狀況、是否蔬果攝入不足、是否紅肉攝入過多、身高、體重、腰圍、收縮壓、舒張壓、血脂、空腹血糖(FPG)、75 g口服葡萄糖試驗糖負荷後2 h血糖(2hPG)。計算體重指數(BMI)等。根據1999年世界衛生組織製定的標準,FPG<7.0 mmol/L且7.8 mmol/L≤2hPG<11.1 mmol/L,和(或)6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L且2hPG<7.8 mmol/L定義為糖尿病前期。將研究對象按照收縮壓及舒張壓水平,分為正常血壓組(4 304例)、單純收縮期高血壓(ISH)組(960例)、單純舒張期高血壓(IDH)組(277例)和收縮期合併舒張期高血壓(SDH)組(1 305例)。用χ²檢驗和F檢驗比較各組間臨床指標的差異,用非條件logistic回歸模型分析血壓與糖尿病前期發病的關係。

 

結果

在6 846名研究對像中,男性2 936名(42.9%),女性3 910名(57.1%),年齡(46.67±13.33)歲。平均隨訪6.4年,在隨訪期間共有809例進展為糖尿病前期,正常血壓組、ISH組、IDH組及SDH組分別為452、147、31和179例。非條件logistic回歸分析結果顯示,在調整年齡、性別、文化程度、收入、城鄉、地區、身體活動、中心性肥胖、吸煙、飲酒、蔬果攝入不足、紅肉攝入過多、BMI以及血脂異常後,與正常血壓組相比,ISH組糖尿病前期的發病風險增加45%(OR值為1.45,95%CI 1.11~1.90,P <0.05),SDH組糖尿病前期的發病風險增加53%(OR值為1.53,95%CI 1.21~1.94,P <0.05),IDH組與糖尿病前期的發病風險無關(P >0.05)。

 

結論

我國高血壓人群糖尿病前期發病風險增加,應將該人群(尤其是ISH和SDH人群)作為今後重點干預對象。

糖尿病前期是介于糖代谢正常和糖尿病之间的糖代谢异常状态。糖尿病前期人群是发生糖尿病的高危人群,糖尿病并发症尤其是大血管并发症的发生风险与血糖水平存在线性关系。研究表明,即使血糖水平处于正常范围,糖尿病大血管并发症的发生风险仍然随着血糖水平的升高而增加1]。高血压是糖尿病前期的重要危险因素2, 3],糖尿病前期合并高血压会增加心血管疾病的风险4]。目前的研究大多是关于糖尿病前期状态会增加高血压的发病风险5],或者仅仅说明高血压是糖尿病前期的危险因素6],未进一步研究高血压分型与糖尿病前期发病之间的关系。本研究中我们利用队列研究,分析我国成人血压与糖尿病前期发病的关系,为我国糖尿病前期及糖尿病的防治提出针对性建议。

资料与方法

一、研究对象

2010年中国慢病监测项目在全国161个疾病监测点以及新疆生产建设兵团农二师开展,使用多阶段分层整群抽样选择代表性样本,以18岁及以上住在样本区域内的居民作为调查对象。采用与规模成比例的抽样方法,从每个监测点随机抽取4个乡镇(街道、团);从每个样本乡镇(街道、团)随机抽取3个行政村(居委会、连);从每个样本村随机抽取1个居民小组(约50户),最后应用KISH表法从每户随机抽取1人。本研究从全国疾病监测点系统中选取河北、吉林、黑龙江、浙江、江西、河南、湖南、四川、贵州、陕西10个省,每个省选择2个监测点(城市和农村各一个)作为调查点,对所有参加过2010年中国慢病监测项目并且符合本研究纳入标准的调查对象(10 874名)进行调查,于2016至2017年进行随访调查,最终随访7 048名,剔除年龄<18岁者28名,基线血糖缺失者9名,糖尿病或糖尿病前期信息不明者44名,随访血糖缺失者121名,最终纳入6 846名研究对象进行分析。所有研究对象均签署知情同意书。本研究通过中国疾控中心慢性中心伦理审查委员会审查(审批号:201524B)。

 

二、研究方法
1.调查内容:基线调查与随访调查内容一致,包括询问调查、身体测量和实验室指标检测。(1)询问调查:以面对面询问的方式进行问卷调查。问卷内容包括个人基本信息、生活方式(吸烟、饮酒、饮食、身体活动状况等),慢性病发生、诊断及控制情况。(2)身体测量:包括身高、体重、腰围和血压。计算体重指数(body mass index,BMI)。(3)实验室指标检测:包括空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、75 g口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)糖负荷后2 h血糖(2-hours plasma glucose,2hPG)、糖化血红蛋白、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)。
 
2.诊断标准及定义:(1)糖尿病前期:根据1999年世界卫生组织制定的标准,FPG<7.0 mmol/L且7.8 mmol/L≤2hPG<11.1 mmol/L,和(或)6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L且2hPG<7.8 mmol/L。(2)血压:根据《中国高血压防治指南2018年修订版》7],正常血压:收缩压<140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)且舒张压<90 mmHg。高血压:收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg。3类亚型为:单纯收缩期高血压(isolated systolic hypertension,ISH):收缩压≥140 mmHg且舒张压<90 mmHg;单纯舒张期高血压(isolated diastolic hypertension,IDH):收缩压<140 mmHg且舒张压≥90 mmHg;收缩期合并舒张期高血压(systolic diastolic hypertension,SDH):收缩压≥140 mmHg且舒张压≥90 mmHg。(3)BMI分类:根据《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》8],BMI<18.5 kg/m2为低体重,18.5 kg/m2≤BMI<23.9 kg/m2为正常体重,24.0 kg/m2≤BMI<27.9 kg/m2为超重,BMI≥28.0 kg/m2为肥胖。(4)血脂异常:根据《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》9],TG≥2.26 mmol/L,或TC≥6.22 mmol/L,或LDL-C≥4.14 mmol/L,或HDL-C<1.04 mmol/L为血脂异常。(5)中心性肥胖:男性腰围≥85 cm,女性腰围≥80 cm。(6)糖尿病家族史:为一级亲属家族史,即在研究对象的父母、子女或兄弟姐妹中至少有一位患有糖尿病。(7)身体活动不足:根据Ainsworth等10]提出的体育活动纲要,依据身体活动代谢当量(metabolic equivalent,MET)值将身体活动分为高、中、低强度身体活动,对应的MET值分别为8.0、4.0、3.3 MET。每周身体活动量=各种强度的MET值×每周活动频率(d/周)×每周活动时间(min/d)。每周身体活动量<600 Met·min为身体活动不足。(8)蔬菜水果摄入不足:根据世界卫生组织推荐标准,蔬菜水果日均摄入量小于400 g。(9)红肉摄入过多:根据世界癌症研究基金会推荐,红肉日均摄入量在100 g以上。
 
3.分组:将研究对象按照收缩压及舒张压水平,分为正常血压组、ISH组、IDH组和SDH组。
 

三、统计学分析

采用SAS 9.4软件对数据进行统计学分析。符合正态分布或近似正态分布的计量资料用【糖尿病前期】中國成人血壓與糖尿病前期發病關係的前瞻性研究表示,组间比较采用单因素方差分析。分类资料用例数和构成比(%)表示,组间比较采用χ²检验。应用非条件logistic回归模型分析血压与糖尿病前期发病的关系。根据影响因素进行亚组分析比较血压与糖尿病前期发病的关联效应。以P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

一、研究对象的基线特征

在6 846名研究对象中,男性2 936名(42.9%),女性3 910名(57.1%),年龄(46.67±13.33)岁。正常血压组、ISH组、IDH组和SDH组分别为4 304、960、277和1 305例。不同年龄、文化程度、家庭年总收入、BMI、地区、城乡、蔬果摄入不足以及红肉摄入过多人群在各组间分布差异均具有统计学意义(P<0.05);不同性别、吸烟、饮酒、糖尿病家族史和身体活动不足人群中,各组间分布差异均无统计学意义(P>0.05,表1)。
【糖尿病前期】中國成人血壓與糖尿病前期發病關係的前瞻性研究

二、血压与糖尿病前期、糖尿病发病关系的非条件logistic回归分析
在校正相关影响因素后,与正常血压组相比,ISH组糖尿病前期的发病风险增加45%(OR值为1.45,95%CI 1.11~1.90),SDH组发病风险增加53%(OR值为1.53,95%CI 1.21~1.94)。而IDH组与糖尿病前期的发病风险无明显相关(P>0.05)。与正常血压组相比,ISH组糖尿病发病风险增加49%(OR值为1.49,95%CI 1.04~2.14)。SDH组、IDH组与糖尿病发病风险均无关(均P>0.05,表2)。
【糖尿病前期】中國成人血壓與糖尿病前期發病關係的前瞻性研究

三、血压与糖尿病前期发病关系亚组分析
校正年龄、性别、城乡、高血压、血脂异常、身体活动、BMI、中心性肥胖、吸烟、饮酒、蔬果摄入不足、红肉摄入过多、糖尿病家族史、文化程度,不包括分层因素后,不同特征人群与各血压分组之间均未发现交互作用(均P>0.05,表3)。
【糖尿病前期】中國成人血壓與糖尿病前期發病關係的前瞻性研究

讨论

一、本研究的重要性

糖尿病是影响全球健康的重要慢性病之一,2019年,20~79岁成人中约有420万人死于糖尿病,且近一半(46.2%)为小于60岁的人群11]。我国是世界上糖尿病患病率上升最快,患病人数最多的国家12],目前,2型糖尿病的患病率已上升至11.2%13]。糖尿病前期是糖尿病的必经阶段,也是心血管疾病的高危因素。2013年中国慢性病及其危险因素调查结果显示,我国糖尿病前期患病率高达35.7%,估计患者人数3.88亿14]。如果不对糖尿病前期人群进行及早干预,每年约有5%~10%进展为糖尿病患者15]。高血压与糖尿病前期具有相同的病理学基础——胰岛素抵抗,提示高血压与糖尿病前期的关联可能是双向的。多项研究表明,高血压是糖尿病前期的危险因素16, 17, 18],糖尿病前期人群其高血压的患病率也会增高19],共患两种疾病后比单独患病的危害性更大20, 21]。因此,研究血压与糖尿病前期发病的关联性,对有效防治糖尿病前期具有重要意义。

 

二、与其他研究的比较分析
本研究结果提示,糖尿病前期的发病主要受收缩压的影响,受舒张压的影响可能不大,而只有ISH是糖尿病的独立危险因素。虽然不是所有高血压亚型都是糖尿病的独立危险因素,但研究表明,高血压合并糖尿病前期会增加糖尿病发生的风险22]。瑞典的一项队列研究结果显示,较低的收缩压能够促进糖尿病前期向正常血糖逆转23]。Ferrannini等24]研究表明,较低的收缩压可以减轻胰岛素抵抗。中国脑卒中一级预防试验结果表明,与收缩压为130~140 mmHg的人群相比,收缩压控制在120~130 mmHg的人群发生糖尿病的风险较低25]。尚未检索到其他关于收缩压对糖尿病前期发病风险的关联性研究。已有的研究证据表明,应注重高血压人群尤其是ISH与SDH人群的管理,从用药和改变生活方式两方面入手(如提倡高血压患者规范用药、减少食盐的摄入量),将体重维持在适宜水平等。
 
本研究对血压与糖尿病前期发病关联亚组的分析结果显示,在校正相关影响因素后,与正常血压者相比,ISH患者中的女性、农村居民、血脂异常者及身体活动不足者,糖尿病前期的发病风险显著增加;SDH患者中的城市居民、超重肥胖者、血脂异常者、饮酒者、蔬果摄入不足者和身体活动不足者,糖尿病前期的发病风险显著增加,提示我们应重点针对上述特征人群开展血压管理,如提倡健康的生活方式,传播科学健身,平衡饮食技能和方法,创建健康支持性环境(如社区开展健康大讲堂、小区配备健身器材、社区设置健康步道等)等。

 

三、本研究的局限性
由於糖尿病前期的影響因素較多,本研究中基線調查未能收集所有暴露信息,一些未測量指標(如激素水平、焦慮抑鬱等)未納入模型調整,可能會導致殘餘混雜。另外,本研究存在一定的失訪,可能會低估(或高估)研究結果。這些不足之處為後續研究高血壓與糖尿病前期的關係提供了方向。
 
綜上所述,我國成人血壓與糖尿病前期發病風險呈正相關,ISH、SDH均是糖尿病前期發病的獨立危險因素,應注重ISH與SDH人群的血壓管理。且在不同特徵人群中,不同類型高血壓與糖尿病前期發病風險的關聯大小不同,應針對不同特徵人群進行相應的血壓管理。
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