首頁 / 疾病 / 尿酸高了,反而不容易得“骨質疏鬆”?

尿酸高了,反而不容易得“骨質疏鬆”?

在2022年的EULAR年會中,各國專家分享了關於高尿酸、痛風以及痛風合併用藥的大型流行病學研究成果。高尿酸血症患者與骨質疏鬆症有何關係?痛風患者更容易得糖尿病?使用秋水仙鹼可降低痛風患者心腦血管疾病風險?

高尿酸血症的患者,得骨質疏鬆症的可能性比一般人低

尿酸(SUA)是人類嘌呤核苷酸代謝產物,它對血漿中水溶性自由基具有一定清除作用,過去通常認為它是機體重要的抗氧化劑,因此高尿酸血症可能在以高水平氧化應激為特徵的疾病(如骨質疏鬆症)中具有保護作用。

然而目前關於高尿酸血症和骨質疏鬆症關係的研究結果往往是相互矛盾的,有研究認為高尿酸血症與骨質疏鬆症的風險降低有關[1],但也有研究發現高尿酸血症會導致骨質疏鬆[2],因為氧化應激和炎性細胞因子可以增加骨吸收並減少骨形成。

為了研究中國成年人高尿酸血症與骨質疏鬆症之間的關係。一項橫斷面研究[3]分析了2009年1月至2019年12月之間在廣東省第二人民醫院體檢人群的數據。研究共納入18917名受試者(11334名男性和7579名女性),平均年齡為46.23歲,包括5881例高尿酸血症和1587例骨質疏鬆症患者。

该研究发现,高尿酸血症与骨质疏松症风险之间负相关(OR 0.852,95%CI 0.795~0.967,P<0.05)针对女性、男性和老人的分层分析显示,尿酸升高和女性、男性、老人骨质疏松症的风险均呈显著负相关关系。

尿酸高了,反而不容易“骨質疏鬆”? 來看看痛風的那些事兒

圖1:高尿酸血症患者和正常人群按性別分層後骨質疏鬆的分佈情況

總的來說,這項在中國廣州的研究中,我們發現患有高尿酸血症人群中,其骨質疏鬆症患病率相對較低。

得了痛風的患者,就更應該小心糖尿病了

糖尿病的發生除了眾所周知的原因外,既往研究認為痛風病史也是糖尿病發生的重要危險因素之一[4]也有Meta分析提示痛風人群中糖尿病的發病率增加[5],糖尿病常見於痛風患者,痛風患者應積極篩查糖尿病。

尿酸高了,反而不容易“骨質疏鬆”? 來看看痛風的那些事兒

圖2:痛風人群糖尿病發病率的Meta分析,提示痛風人群中糖尿病的發病率增加

為評估痛風患者進展為糖尿病的風險因素,一項前瞻性研究[6]入組了444名基線時年齡≥18歲的患有痛風但不合併糖尿病的患者,研究使用多因素Logistic回歸模型分析了痛風患者發生糖尿病的風險因素,包括:性別,糖尿病家族史,體力活動不足,飲食不均衡,年齡≥45歲,≥每年4次痛風發作,存在痛風石,身體質量指數(BMI)≥ 30kg/ m 2,合併高血壓,使用別嘌呤醇、非布司他、糖皮質激素、利尿劑和二甲雙胍或秋水仙鹼治療,估算腎小球濾過率(eGFR) <60ml/min/1.73 m 2,SUA水平≥420μmol/L等。

在經過平均5.66 (2.69~7.4)年的觀察隨訪後,444名痛風患者中有108 (24.3%)名患者被診斷為糖尿病。發展為糖尿病的痛風患者和未發展為糖尿病的患者相比,有以下這些特點:

❖ 發展為糖尿病的痛風患者年齡更大(分別為52.84±10.96和49.72±11.95,p=0.02);

 

❖ 更有可能有糖尿病家族史(分別為49.1%和25.6%,p=0.0001)

 

❖ 他們更頻繁地服用抗高血壓藥物(73.1% vs 50.5%,p=0.0001)和服用利尿劑(27.7% vs 14.8%,p=0.003)和糖皮質激素(47.2% vs 36.4%,p=0.047)治療;

 

❖ 具有更多皮下痛風石(59.3% vs 29.9%,p=0.001)、≥4次關節炎發作(67.6% vs 31.6%,p=0.001)、更高的SUA [SUA≥480μmol/L(71.3% vs 50.8%,p=0.0002)、SUA≥600μmol/L(34.3% vs 11.8%,p=0.0002)]。

總的來說,糖尿病的風險還在以下情況下會增加:≥4次關節炎發作/年、存在皮下痛風石、SUA水平≥480μmol/L、高血壓、服用利尿劑。而服用非布司他和二甲雙胍可降低發生糖尿病的風險。

使用秋水仙鹼可降低痛風患者心腦血管疾病風險?

即使指南總是建議痛風患者長期使用降尿酸藥(如別嘌醇、非布司他)降尿酸治療,但是現實生活中降尿酸維持情況仍不理想。秋水仙鹼常被用於痛風患者,以降低降尿酸治療開始時痛風發作的發生率。有Mata分析表明,秋水仙鹼也與心血管事件風險降低有關[7]

尿酸高了,反而不容易“骨質疏鬆”? 來看看痛風的那些事兒

圖3:薈萃分析表明,秋水仙鹼也與心血管事件風險降低有關

為了研究在現實生活中痛風患者降尿酸治療維持情況以及秋水仙鹼對心血管風險的長期影響,一項針對於法國LRx數據庫(該數據庫包含近45%法國藥店的配藥數據)的研究[8]收集了自2016年起,74665名患者(平均年齡:70±13歲,64%男性)開始降尿酸治療的數據。其中68%的患者使用別嘌醇,32%使用非布司他,34%的患者同時使用了秋水仙鹼。

研究表明,與更理想的降尿酸治療維持相關的因素是男性、年齡<70歲,全科醫生初始用藥和秋水仙鹼的同時使用。相反,在醫院環境中開始治療與較差的降尿酸治療維持有關。

研究中,一半的患者在316天后停止了降尿酸治療,比同一人群其他慢性病治療的維持時間明顯縮短,如:降糖藥(894天),血管緊張素轉換酶抑製劑/沙坦類(725天),抗凝劑(718天)僅在少數患者中觀察到降尿酸的劑量或類型的變化。

值得注意的是,每日使用秋水仙鹼和更低的心腦血管疾病的風險有關,提示秋水仙鹼確實對預防心腦血管疾病有益。

總的來說,在法國,痛風患者降尿酸治療在很大程度上仍然不理想,特別是與其他慢性疾病的治療維持情況相比。此外,秋水仙鹼在預防痛風發作的同時,還可能會降低痛風患者的心腦血管疾病的風險。
上一篇
下一篇

為您推薦

發佈留言

發佈留言必須填寫的電子郵件地址不會公開。 必填欄位標示為 *